AINES

AINES

Antiinflamatorios no esteroideos
J. Rosas Gómez de Salazar(1), G. Santos Soler(1), R. Martín Doménech(1), R. Cortés Verdú(2), A. Álvarez Cienfuegos(3). Sección Reumatología Hospital Marina Baixa(1), Villajoyosa, Alicante. Hospital de Xátiva(2), Valencia.
Hospital de Orihuela(3), Alicante.

 

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), son uno de los grupos de fármacos más prescritos a nivel mundial. Son útiles en el dolor reumático, tanto en enfermedades inflamatorias como degenerativas y por su poder analgésico, también se usan con fre- cuencia en enfermedades no reumáticas como la migraña, dolor dental y en general en cualquier pro- ceso doloroso. Además son útiles como antitérmicos y en los últimos años se ha demostrado un efecto de prevención del cáncer de colon. Su uso en la pobla- ción general, está muy extendido, incluso como auto- medicación, dado que con frecuencia se consigue sin receta ni control médico, con el consiguiente riesgo potencial de aparición de efectos secundarios(1,2).
En España, según datos de la base ALHAQUEM del Ministerio de Sanidad y Consumo(3), que contie- ne el número de envases que las oficinas de farma- cia facturaron con cargo al Sistema Nacional de Salud, en la última década, se ha duplicado el con- sumo de AINE (de 24 se ha pasado a 46 dosis/1000 habitantes/día) y triplicado su coste (de 117 millo- nes de euros pasó a 329 millones de euros). Por las indicaciones de uso, su consumo es casi 4 veces mayor en personas mayores que en los jóvenes.
MECANISMO DE ACCIÓN
Tener presente el apartado de mecanismo de acción de los AINE, ayuda a entender y prevenir los posibles riesgos y efectos secundarios. Los AINE tras su absorción y un primer paso hepático se unen fuertemente a la albúmina. Este hecho tiene interés en situaciones de hipoalbuminemia, como en la cirrosis o en artritis crónicas activas, plante- ando ajustar la dosis por el incremento de mayor concentración de fármaco libre.
A dosis equivalentes, la eficacia de los distintos AINE es similar, aunque existe una respuesta indi- vidual variable(4). También el riesgo de posibles efectos secundarios es variable entre los distintos AINE y los propios pacientes. Esta variabilidad incluye aspectos como la absorción, distribución y metabolismo de los fármacos, e incluso en los diversos mecanismos de acción propuestos. El mecanismo de acción de los AINE, no es único, como se describe a continuación:

Inhibición de la ciclo-oxigenasa (COX)
Es el mecanismo principal, evitando la producción de prostaglandinas, que actúan como mediadores de la inflamación a nivel periférico y central. Inhiben la prostaglandina-sintetasa, afectando a la transformación del ácido araquidónico en prosta- glandinas, prostaciclina y tromboxano(5). Se cono- cen 2 formas de la enzima COX: COX-1 y COX-2:

1. a)  COX-1. Es una enzima constitutiva que se encuen- tra en la mayoría de los tejidos. Se encarga de regular procesos como la protección gástrica, agregación plaquetaria, función renal y la homeos- tasis vascular. Por tanto su inhibición puede pro- vocar efectos secundarios a estos niveles.
   
2. b)  COX-2. Esta enzima habitualmente no se detecta en los tejidos y aparece de forma inducida en estados de inflamación. Su expresión se inhibe por todos los AINE y también por los corticoides. En estos casos, los llamados AINE selectivos, al inhibir preferentemente la COX-2, consiguen una acción antiinflamatoria sin los efectos secunda- rios, especialmente gástricos, al no inhibir la enzima COX-1.
   

Efectos no mediados por prostaglandinas
Hay estudios que resaltan estos efectos, en relación a propiedades fisicoquímicas de los AINE necesa- rias para la función celular, inhibición de la función de los neutrófilos en la inflamación o la inhibición de mediadores proinflamatorios como el óxido nítrico inducido por citoquinas(6).
Apoptosis
Las prostagladinas inhiben la apoptosis y este hecho puede explicar, al menos en parte, que la aspirina y otros AINE se relacionen con la reduc- ción del riesgo del cáncer de colon(7,8).

CLASIFICACIÓN DE LOS AINES

Según su estructura química, los AINE se clasifican en diversos grupos (tabla 1), aunque su interés se centra más en conocer los que integran cada grupo, por si se tiene que cambiar de AINE, escoger de un grupo diferente. Quizás una clasificación más prác- tica es dividirlos según la vida media plasmática:

AINE de vida media corta si es menor de 6 horas y AINE de vida media larga si es mayor de 6 horas (tabla 2). Los AINE de vida corta, tienen la ventaja de que alcanzan niveles plasmáticos antes y en ocasio- nes permiten reducir la dosis total del fármaco. Los AINE de vida media larga son más cómodos por ser suficiente en muchos de ellos una dosis diaria, aun- que su mayor duración puede aumentar las interac- ciones con otros fármacos y los efectos secundarios.

En la actualidad, con objeto de valorar la acción sobre los distintos órganos y la posible toxicidad es muy útil la clasificación atendiendo al grado de inhibición de los AINE a las enzimas de la ciclooxi- genasa (COX-1 y COX-2). Contamos con tres grupos genéricos: 1. AINE inhibidores selectivos de la COX- 2 o COXIB (celecoxib, etoricoxib y lumiracoxib), que se caracterizan principalmente por una menor toxi- cidad gastroduodenal. 2. AINE inhibidores interme- dios de la COX-2 (nabumetona y meloxicam), en general dependiendo de la dosis de uso. 3. AINE clásicos o no selectivos de la COX-2, con inhibición de ambas enzimas (el resto de AINE).

EFICACIA

Analgésica/antiinflamatoria

A las dosis equivalentes, como se ha comentado, la eficacia de los distintos AINE es similar, aunque se sabe que existe una respuesta individual variable. Los AINE son el primer escalón de la escala analgé- sica de la OMS y pueden ayudar a disminuir la dosis de opiáceos y de este modo reducir efectos secun- darios de los mismos.

Antiagregación plaquetaria

La agregación plaquetaria es una acción mediada por la COX-1 de forma exclusiva. La aspirina a dosis bajas provoca la inhibición de la agregación plaquetaria de forma irreversible. Este efecto, está demostrado que reduce el riesgo de eventos car- diovasculares trombóticos(9,10). De manera rever- sible, los AINE clásicos también pueden provocar esta inhibición, aunque en general, no se consi- guen los mismos efectos a nivel cardiovascular que con la aspirina, por lo que se aconseja no retirar la aspirina si han de utilizarse de forma simul- tánea. Los COXIB, no presentan este efecto.

Prevención cáncer de colon

Estudios en animales y en humanos, han demostra- do que las células del cáncer de colon tienen un aumento de la expresión de COX-2 si se compara con la mucosa sana. Parece existir una interacción entre inhibición la COX-2 y la inducción de la apoptosis.

Diversos trabajos confirman que la aspirina reduce el riesgo de cáncer colon en un 40%-50% y de forma similar la aparición de adenoma de colon en un 30%-50%.

En prevención primaria, estudios randomizados han demostrado que la aspirina a dosis de al menos 300 mg diarios, durante 5 años previene la apari- ción de cáncer de colon(11). Otros AINE no salicila- tos, también han demostrado eficacia(12). De hecho, sulindac y celecoxib han demostrado que provocan regresión de adenomas en pacientes con poliposis familiar. Sin embargo, por los posibles efectos secundarios gastrointestinales y cardiovasculares, en la actualidad no se recomienda el uso de aspiri- na o AINE para la prevención de cáncer colon.

SEGURIDAD

Probablemente porque los AINE son fármacos eficaces, se ha disparado su uso en los últimos años. Como se ha comentado, en la última déca- da se ha duplicado su consumo y como era de esperar especialmente en personas de edad avanzada. En un estudio realizado en el Reino Unido, los efectos secundarios provocados por AINE (especialmente gastrointestinales) causa- ron el 6% de las hospitalizaciones, con una mor- talidad del 0.15%(13). En España, alrededor de 1000 pacientes fallecen al año, por las complica- ciones gastroduodenales relacionadas con el consumo de AINE.

La mayoría de las complicaciones están en rela- ción con la inhibición de la síntesis de las prosta- glandinas. Por tanto la posible toxicidad puede apa- recer a distintos niveles. La mayoría de los AINE inhiben a ambas enzimas COX: COX-1 y COX-2. En los últimos años ha habido un gran avance al des- arrollarse nuevos AINE, los COXIB, con eficacia similar pero con menor toxicidad gastroduodenal, sin afectar a la agregación plaquetaria y mayor seguridad en pacientes asmáticos. Sin embargo, gracias a los estudios realizados en los COXIB, se ha puesto de manifiesto un incremento de eventos cardiovasculares, que posteriormente se ha com-

probado que presentan el resto de AINE clásicos o no selectivos, excepto el naproxeno.

Si bien la toxicidad es general también puede ser individual. Para intentar minimizar y disminuir la aparición de efectos secundarios, deberíamos antes de iniciar el tratamiento con AINE intentar responder algunas preguntas:

¿Necesita mi paciente AINE?

Se debe valorar si el paciente puede utilizar otros fármacos más seguros, como el paracetamol, toma- dos a dosis máximas. Sin olvidar el resto de estra- tegias terapéuticas para las diversas enfermedades reumáticas, que pueden disminuir el uso y la fre- cuencia de administración de los AINE: infiltracio- nes con corticoides en la patología inflamatoria, artrósica o de partes blandas; infiltraciones con ácido hialurónico en la artrosis; uso de dosis ade- cuadas de fármacos modificadores de la enferme- dad o el paso a fármacos anti-TNF en enfermedades como la artritis reumatoide; o el uso de fármacos del grupo SYSADOA en la artrosis.

¿Cuál es el perfil de riesgo o toxicidad en mi paciente?

Este dato debería ser primordial antes de iniciar un AINE, teniendo en cuenta la posible duración del tratamiento, dado que disponemos de dos tipos de AINE con distinta toxicidad en algunos aspectos, que desarrollaremos posteriormente.

¿Puede interferir con otro fármaco el uso de AINE, en mi paciente?

El uso de varios fármacos puede provocar interac- ciones y por tanto mayor riesgo de toxicidad, a nivel farmacocinético (absorción, unión a proteí- nas, metabolismo hepático, eliminación renal) y farmacodinámico (mecanismo de acción). Las inter- acciones más importantes son:

1. a)  Por su elevada unión a proteínas pueden despla- zar a otros fármacos, aumentando su fracción libre, aunque con frecuencia se aprecia un efecto compensador elevándose la aclaración de la frac- ción libre del fármaco. Ejemplos: anticoagulantes orales, antidiabéticos orales y difenilhidantoína.
2. b)  Inhibición del metabolismo hepático de algunos fármacos, provocado especialmente por fenilbuta- zona. Ejemplo: sulfonilureas, warfarina, difenilhi- dantoína.
3. c)  Aumento de los niveles plasmáticos, debiendo disminuir la dosis administrada. Ejemplo: litio.
4. d)  El deterioro de la función renal puede aumentar la
   toxicidad de algunos fármacos. Ejemplo: digoxina y aminoglucósidos.

Enfermedades reumáticas: Actualización SVR

5. e)  Disminuyen el efecto hipotensor de los _-blo- queantes, IECA, diuréticos y vasodilatadores peri- féricos. Los calcioantagonistas serían los más seguros.
6. f)  Hiperpotasemia con el uso de diuréticos ahorrado- res de potasio, IECA.
   La toxicidad más importante en relación con los

AINE se describe a continuación.

Toxicidad gastrointestinal

La toxicidad gastroduodenal se basa en la inhibi- ción de la COX-1, relacionada con la protección de la mucosa gástrica, mediada por la síntesis de pros- taglandinas. Por tanto, los COXIB, sin inhibición sobre la COX-1, tienen menor toxicidad a este nivel.

Algunos datos en este aspecto resaltan la importancia del consumo de AINEs y sus posibles consecuencias:

• En España, en el año 2005, se vendieron 35 millo-
  nes de envases de AINE en el Sistema Nacional de Salud y 7 millones de personas toman AINE durante un período mínimo de un mes cada año.
• El 21% de la población que consume AINE duran- te un mínimo de un mes tiene algún efecto secundario. El 10%-30% de los pacientes que toman AINE presentan úlceras. El 30%-50% pre- sentan dispepsia, que no se relaciona con el des- arrollo de complicaciones.
• El uso de AINE clásicos aumenta el riesgo de com- plicaciones gastrointestinales graves (HDA o per- foración) entre 0.25%-1.58% al año. Siendo 4 veces mayor en población de edad avanzada. Sin embargo, el riesgo se incrementa con la presen- cia de otros factores de riesgo gastrointestinal conocidos como la edad mayor de 60 años (RR: 5.5), haber presentado alguna complicación gas- trointestinal previa (RR: 4.7), uso concomitante de corticoides (RR: 4.4) o anticoagulantes (RR: 12.7). En estos casos, si es necesario el uso de AINE se debe valorar el uso de COXIB y la asocia- ción de un inhibidor de la bomba de protones.
  
  
  Comparación de un AINE COXIB frente a un AINE clásico
  Los estudios realizados demuestran en general una mayor seguridad gastrointestinal con los COXIB frente a los AINE clásicos(14,16). Sin embargo, excep- to con el etoricoxib, esta ventaja se pierde al utili- zar aspirina de forma concomitante.
  
  
  a) Celecoxib
  En el estudio CLASS(17), solo el grupo de celecoxib (400 mg/12 hs) no combinado a aspirina frente a ibuprofeno (2800 mg/d) o diclofenaco (150 mg/d),

presentó menor incidencia de úlceras sintomáticas (p=0.04) y combinadas con complicaciones ulcero- sas (p=0.02) en los primeros 6 meses de tratamien- to, aunque este beneficio desapareció en los 6 meses siguientes. Este hecho provocó gran contro- versia. Si bien se ha argumentado que es probable que haya influido que la dosis de celecoxib utiliza- da era de 800 mg diarios, muy superior a la de práctica clínica habitual y que el 20% de los pacien- tes seguían tratamiento concomitante con aspirina a dosis antiagregante.

En un estudio reciente en pacientes de alto ries- go por antecedente reciente de HDA(18), los resulta- dos para recidiva de HDA fueron similares, en los 6 meses siguientes de celecoxib (200 mg/12 hs) fren- te diclofenaco (75 mg/12 hs) + omeprazol (20 mg/día): 4.9 (IC: 3.1-6.7) vs 6.4 (IC: 4.3-8.4). Sin embargo, en otro estudio similar en esta población de riesgo(19), fue significativamente muy superior la combinación de celebrex + esomeprazol frente a celebrex + placebo (0% vs 8.9%. p=0.0004).

b) Etoricoxib

En el estudio del programa Medal(20), realizado durante una media de 18 meses, el grupo de etori- coxib presentó de forma significativa menor número de eventos gastrointestinales altos (úlce- ra, hemorragia, perforación) que el grupo de diclo- fenaco (RR: 0.69. IC: 0.57-0.83), aunque sin detec- tar diferencias entre los pacientes que tomaban aspirina de forma concomitante.

c) Lumiracoxib.

En el estudio TARGET(21), publicado en el año 2004 y con datos referidos a 1 año, solo el grupo de lumira- coxib sin aspirina concomitante obtuvo menor inci- dencia significativa de complicaciones ulcerosas, frente a ibuprofeno o naproxeno (RR: 0.21. IC: 0.12- 0.37). Recientemente, tras su comercialización en algunos países, se han comunicado casos de toxici- dad hepática grave en algunos pacientes, que inclu- ye insuficiencia hepática y algún fallecimiento.

Helicobacter pilori y AINE

En la actualidad se considera a la infección por heli- cobacter pilori (HP) y el consumo de AINE como fac- tores independientes y sinérgicos para la enferme- dad ulcerosa y sus posibles complicaciones(22).

Ante un paciente con historia ulcerosa previa que vaya a iniciar tratamiento con AINE, selectivo o clási- co, se aconseja evaluar la presencia del HP antes del tratamiento y erradicarlo si se demuestra su presen- cia. De hecho hay datos que señalan que el HP dismi- nuye la ventaja gastrointestinal de los COXIB.

Tabla 3: Recomendaciones de la agencia espa- ñola del medicamento, sobre la seguridad de los AINE

Contraindicaciones • Isquemia miocárdica • ACVA • Insuficiencia cardíaca II-IV • HTA no controlada Precauciones • HTA • Hiperlipemia • Diabetes mellitus • Enfermedad arterial periférica • Fumadores Grados de riesgo CV • Grado de riesgo CV de los AINE estudiados en ensayos clínicos: –  COXIB: aumentado –  Diclofenaco e Ibuprofeno (2400 mg/d): aumentado –  Naproxeno: sugiere riesgo CV no aumentado Recomendaciones El riesgo CV: No puede generalizarse el con- cepto de COXIB vs AINE, ni diferenciar su uso En poblaciones de bajo riesgo CV el riesgo GI sigue aconsejando el uso de COXIB En poblaciones de alto riesgo CV, el uso de los AINE deberá ser desaconsejado y debe ser transmitido más eficazmente (Atención pri- maria, MIR) El riesgo GI aumenta con el uso de AAS con- comitante El riesgo CV aumenta con el tiempo y la dosis de AINE

Recomendaciones

1) En pacientes con bajo riesgo gastrointesti- nal, utilizar AINE clásico.

2) En pacientes con factores de riesgo gastroin- testinal, valorar el uso de COXIB o asociar un inhibi- dor de la bomba de protones al AINE clásico.

3) La asociación de aspirina o la presencia de helicobacter pilori, aumenta el riesgo gastrointesti- nal y en general disminuyen los efectos beneficio- sos de los COXIB.

4) La combinación más segura en pacientes de alto riesgo es la asociación de COXIB y un inhibidor de la bomba de protones.

Toxicidad cardiovascular

Aumento del riesgo cardiovascular

Ha sido uno de los temas científicos más impor- tantes de los últimos años, que ha revolucionado nuestra forma de actuar a la hora de prescribir estos fármacos y ha llevado incluso a la retirada de algunos de los COXIB (rofecoxib, valdecoxib), a partir del 2004, por demostrarse el aumento del riesgo de eventos cardiovasculares(23).

Durante algún tiempo se pensó que era un pro- blema de los COXIB, pero no es así. Diversas revisio- nes y metaanálisis(24,26) han concluido que el aumento del riesgo cardiovascular lo presentan los COXIB (RR: 1.57), pero también de forma similar o sin diferencias estadísticas, fármacos clásicos como el ibuprofeno (RR: 1.51) y diclofenaco (RR: 1.63). El caso del naproxeno no es definitivo, aunque parece que podría tener un pequeño, pero significativo, efecto cardioprotector: RR: 0.86. IC: 0.75-0.99(24). Estos datos se mantienen no solo con celecoxib, sino también en los últimos ensayos clínicos realizados con otros COXIB como etoricoxib(20) (comparado con diclofenaco: programa Medal) y lumiracoxib(21) (comparado con ibuprofeno: estudio TARGET), sin diferencias entre los grupos que incluyen o no aspi- rina asociada como antiagregante.

Recomendaciones

Se señalan en la tabla 3, las recomendaciones sobre este aspecto de la Agencia española del medicamento.

Aumento de la tensión arterial

Este efecto lo producen todos los AINE, clásicos y COXIB: Se relaciona con la inhibición del efecto compensador de vasodilatación de las prostaglan- dinas a nivel renal y pueden producir un incremen- to medio de la tensión arterial de 3-6 mm Hg. En un estudio en mujeres normotensas, en el que se com- paró celecoxib frente a ibuprofeno o diclofenaco, el

riesgo de desarrollar hipertensión a lo largo de dos años de tratamiento con AINE fue de 1.8(27), des- arrollando hipertensión el 2.5%.

Por otra parte, el bloqueo de las prostaglandi- nas puede provocar la aparición de hiperpotase- mia, hiponatremia y edemas, que desaparecen al retirar el fármaco.

Recomendaciones

1. a)  En pacientes hipertensos tratados con AINE, se debe insistir en la disminución de ingesta de la sal de la dieta.
2. b)  Los AINE disminuyen el efecto hipotensor de la mayoría de los fármacos antihipertensivos, excepto los calcioantagonistas, que en este con- texto son de elección.

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Insuficiencia cardiaca

Los AINE por provocar vasoconstricción pueden empeorar la insuficiencia cardiaca ya presente(28), aumentando el riesgo 10 veces (RR: 10. IC: 1.7-57). Sin embargo, hay datos de menor incidencia de insuficiencia cardiaca con celecoxib(29) y etorico- xib(20) si se comparan con os AINE no selectivos.

Toxicidad hematológica

Neutropenia

La neutropenia es un efecto poco frecuente que alcanza a menos del 1% de los pacientes.

Acción sobre las plaquetas

Las plaquetas no inducen actividad COX-2. Todos los AINE que inhiben la COX-1, provocan la dismi- nución del tromboxano-A2 plaquetario e inhiben la agregación plaquetaria. Sin embargo, solo la aspiri- na ha demostrado su utilidad en la prevención de eventos cardiovasculares.

Para evitar un aumento del sangrado, antes de una intervención quirúrgica se debe retirar la aspi- rina y los AINE, durante un tiempo equivalente a cuatro o cinco veces su vida media. En el caso de un AINE de vida media corta equivale a 1-3 días, en los de vida larga a 3-5 días y 7 días para la aspiri- na, pues en ésta la inhibición plaquetaria es irrever- sible y se debe esperar a la aparición de nuevas pla- quetas no expuestas.

Recomendaciones

1) Se debe evitar los AINE en pacientes con enfermedades de la función plaquetaria y en recuentos por debajo de 50.000 plaquetas.

2) En los pacientes que reciben aspirina como antiagregante plaquetario, ésta no debe suspender- se si se asocian AINE ya sean clásicos o COXIB. Si se utilizan AINE clásicos, como ibuprofeno o naproxe- no, para evitar interferir con la acción antiagregan- te, deben administrase después y no antes de la toma de aspirina.

Toxicidad hepática

La toxicidad hepática por AINE suele ser asintomá- tica. La elevación de las transaminasas puede ocu- rrir con el uso de AINE, aunque la insuficiencia hepática es rara (1.1 por 100.000 prescripciones de AINE). El diclofenaco puede provocar hepatitis clí- nica, con ANA positivos. No hay diferencias entre AINE clásicos y selectivos de la COX-2.

Recomendaciones

1) Realizar control analítico en los primeros 2 meses de iniciar tratamiento.

2) Se debe retirar el AINE en las siguientes situaciones: aumento de las transaminasas más de 3 veces del límite normal; disminución de la albúmi- na sérica; si aumenta el tiempo de protombina.

Toxicidad pulmonar y asma

La toxicidad pulmonar es rara. Puede provocar reacción anafiláctica con presencia de broncoes- pasmo, especialmente en pacientes con sensibili- dad a la aspirina. Se relaciona con la inhibición de COX-1. Por otra parte, cerca del 10% de los pacien- tes asmáticos presentan hiperreactividad bronquial con aspirina. De forma ocasional, pueden aparecer infiltrados pulmonares con eosinofilia.

Recomendaciones

1) Evitar aspirina y AINE en pacientes asmáticos.

2) Se puede valorar en pacientes con asma usar COXIB.

Toxicidad renal

Los AINE, por inhibición de las prostaglandinas renales, con acción vasodilatadora, pueden provo- car un cuadro de insuficiencia renal aguda por dos causas: 1. Isquémica, en los primeros días del tra- tamiento, en relación con situaciones de depleción de volumen. 2. Nefritis intersticial, que se presenta con piuria, hematuria y proteinuria y aumento del nivel sérico de creatinina. En raras ocasiones se acompaña de síndrome nefrótico.

Toxicidad sistema nervioso central

Los AINE pueden provocar a nivel del sistema ner- vioso central: 1) Psicosis: especialmente la indome- tacina, en personas de edad avanzada. 2) Meningitis aséptica: está descrito con cualquier AINE, aunque predomina con ibuprofeno y napro- xeno en pacientes con LES. 3) Acúfenos: aparece con mayor frecuencia en pacientes que utilizan dosis altas de salicilatos. Desaparece al retirar el fármaco.

Efectos en la concepción, embarazo y lactancia

Los AINE en humanos no son teratógenos. Sin embargo, desde el período de la periconcepción hasta la lactancia se deben tener presentes algunas precauciones.

Periconcepción

Estudios recientes(30) señalan un aumento de abortos y menor fertilidad entre las mujeres que toman aspirina (RR: 1.6) o AINE (RR: 1.8). Una excepción serían las pacientes con síndrome anti- fosfolipídico.

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Embarazo

Se debe evitar el uso de aspirina y AINE en los dos últimos meses del embarazo para impedir el cierre precoz del conducto arterioso y la aparición de hemorragias en el feto. Si fuera necesario, se puede usar aspirina a dosis antiagregante durante todo el embarazo en las pacientes con preeclamsia o con síndrome antifosfolípido.

Lactancia

La aspirina es segura durante la lactancia. Si se tiene que usar AINE, es preferible de vida media corta (preferentemente ibuprofeno) y utilizándolo después de la toma, para que en la siguiente haya desaparecido la mayor parte del fármaco.

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