EFECTO DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES AINEs, ANALGESICOS Y COXIS SOBRE LA MAGNITUD DEL MOVIMIENTO DENTARIO ORTODONTICO
Effect of nonsteroidal antiinflammatory drugs NSAIDs, analgesics
and coxibs on the magnitude and rate of orthodontic tooth
movement
RESUMEN
El objetivo del presente estudio fue determinar los efectos de diclofenaco, etoricoxib, ibuprofeno y
paracetamol sobre la magnitud del movimiento dentario ortodóntico. Participaron 50 ratas Holtzman
distribuidas en 5 grupos de 10 ratas cada uno. Al inicio del trabajo, en cada uno de los animales, se
midió la distancia entre los ángulos incisodistales de los incisivos maxilares empleando un calibrador,
e inmediatamente se adhirió un dispositivo ortodóntico con una fuerza de acción recíproca de 35 g en
dichos incisivos. Cada grupo recibió tratamientos diferentes por vía intraperitoneal (A: NaCl, grupo
control, B: diclofenaco, C: etoricoxib, D: ibuprofeno, E: paracetamol) durante 5 días. En todos los
controles hechos al 1er, 3er, 5to y 7mo día, la distancia interincisiva fue signi cativamente menor en los
grupos ibuprofeno y diclofenaco, y sin diferencia signi cativa en los grupos etoricoxib y paracetamol;
comparados todos con el grupo control. Se demostró que la administración de ibuprofeno y diclofenaco
disminuyen signi cativamente la magnitud del movimiento dentario ortodóntico en ratas. Se demostró
que la administración de paracetamol y etoricoxib no disminuyen signi cativamente la magnitud del
movimiento dentario ortodóntico en ratas.
Palabras claves: Movimiento dentario ortodóntico, Anti-in amatorios no esteroideos, AINEs, analgé-
sicos, coxis.
ABSTRACT
e objective of this study was to determine the e ects of diclofenac, etoricoxib, ibuprofen and parace-
tamol on the magnitude of orthodontic tooth movement. 50 Holtzman rats participated in 5 groups of
10 rats each. At the beginning of study the distance between the angles inciso-distals of both maxillary
incisive was measured in each animal, using a caliper, and immediately an orthodontic device with a
reciprocal action force of 35 g. was adhered to them. Each group received di erent treatments intrape-
ritoneally (A: NaCl, control group, B: diclofenac, C: etoricoxib, D: ibuprofen, E: paracetamol) for 5
days. In all controls made the 1st, 3rd, 5th and 7th days, interincisive distance was signi cantly lower
in the ibuprofen and diclofenac groups, without signi cant di erence in the etoricoxib and paracetamol
groups; all compared with control group. It was shown that administration of ibuprofen and diclofenac
signi cantly diminish the magnitude of orthodontic tooth movement in rats. It was demonstrated that
administration of paracetamol and etoricoxib not signi cantly decrease the magnitude of orthodontic
tooth movement in rats.
Keywords: Orthodontic tooth movement, Non-steroidal anti-in ammatory drugs, NSAIDs, analge-
sics, coxibs
INTRODUCCION
El movimiento dentario ortodóntico
MDO se caracteriza por cambios en
la remodelación de los tejidos denta-
les y paradentales, que se originan por
la creación de áreas de compresión y
tensión en el ligamento periodontal.
El MDO puede ocurrir rápida o len-
tamente, dependiendo de las caracte-
rísticas físicas de las fuerzas aplicadas,
del tamaño y respuesta del ligamento
periodontal. Las modi caciones de las
fuerzas aplicadas alteran la vascularidad
y el ujo sanguíneo periodontal, deter-
minando la síntesis y liberación local de
neurotransmisores, citoquinas, factores
de crecimiento, factores estimulantes
de colonias y metabolitos del ácido ara-
quidónico. Estas moléculas provocan
numerosas respuestas de diversos tipos
celulares en y alrededor de las piezas
Efecto de los antiin amatorios no esteroideos (AINEs), analgésicos y coxibs sobre la magnitud y velocidad del movimiento dentario ortodóntico
ósea inducida por el stress mecánico.
LasPGsdelaserieEyFhansidoim-
plicadas en acciones de remodelación
ósea, particularmente reabsorción; dis-
minuyendo la síntesis de colágeno e in-
crementando el AMPc, favoreciendo el
MDO. Se ha demostrado un incremen-
to en el número de osteoclastos luego
de la inyección local de PGs en los teji-
dos paradentales de ratas.2, 3, 4, 5
El tratamiento de ortodoncia puede
provocar sensaciones desagradables e
incluso dolorosas. Los ortodoncistas,
frecuentemente, prescriben fármacos
analgésicos a sus pacientes para aliviar
el dolor, el cual disminuye usualmente
antes de 7 días luego de la activación.
Muchos de estos fármacos son antiin-
amatorios no esteroideos AINEs. Hay
evidencia en estudios en animales que
el MDO aumenta signi cativamente
ante la aplicación de PGs. Por otra par-
te se ha reportado que la indometacina
y el urbiprofeno – inhibidores especí-
cos de la síntesis de PGs – redujeron
el número de osteoclastos en el hueso
alveolar de gatos y conejos que recibie-
ron fuerzas ortodónticas y esto redujo el
MDO hasta un 50%.6, 7
Diversos estudios que evalúan el efecto
de los analgésicos sobre el MDO mues-
tran resultados similares en algunos
casos y distintos en otros.8 En un estu-
dio en ratas donde compararon diclo-
fenaco (10 mg/kg) y rofecoxib (1 mg/
kg) observaron que ambos fármacos
inhibieron signi cativamente el MDO,
parcialmente rofecoxib y totalmen-
te diclofenaco.9 En un estudio similar
realizado en ratas donde compararon
el efecto de los coxibs, se encontró que
el rofecoxib inter ere con el MDO,
mientras no se observó interferencia
con parecoxib y celecoxib.10 Otra inves-
tigación en animales encontró que la te-
rapia con celecoxib inhibió el MDO.11
El modelo murino de MDO es el más
utilizado, universalmente aceptado,
ético y posible de extrapolación para el
hombre.12 Un trabajo realizado en ratas
para determinar los efectos del ácido
acetilsalicílico (100 mg/kg), ibuprofeno
(30 mg/kg) y acetaminofén (200 mg/
kg) sobre el MDO inducido por un re-
sorte colocado en los incisivos maxilares,
evidenció que el ácido acetil salicílico y
el ibuprofeno disminuyeron el número
de osteoclastos reduciendo el MDO,
mientras el acetaminofén no afectó el
movimiento.6
Los objetivos del presente estudio fue-
ron: 1) Determinar los efectos de di-
clofenaco, etoricoxib, ibuprofeno y
paracetamol sobre la magnitud del mo-
vimiento dentario ortodóntico en ratas;
2) Evaluar histológicamente las diferen-
cias en la reabsorción ósea en el área de
presión producida por el movimiento
dentario ortodóntico, en ratas tratadas
con diclofenaco, etoricoxib, ibuprofeno
y paracetamol.
Materiales y Método
Participaron 50 ratas machos raza
Holtzman de 250 ± 20 g, adquiridas
en el Bioterio del Instituto Nacional de
Salud, que se ambientaron por 7 días en
el Bioterio de la Facultad de Medicina
de la UNMSM, a una temperatura am-
biente entre 19o a 22o C, en períodos de
luz/oscuridad de 12 horas suministrán-
doles agua y alimentación balanceada ad
libitum.
Se asignaron las ratas en 05 grupos de
10 integrantes cada uno: 01 grupo con-
trol (grupo A) y 04 grupos experimen-
tales (grupos B, C, D, E). Todas las ratas
fueron anestesiadas con pentobarbital
(HALATAL) a dosis de 0.1 mL / 250 g
de peso. Los incisivos maxilares de todas
las ratas fueron desgastados en su super-
cie mesial, de vestibular hacia palatino,
con una fresa diamantada de sura de
0.5 mm de diámetro Fig 1.
El dispositivo ortodóntico utilizado
fue un doblez de 3 vueltas, de 2 mm
de diámetro, con brazos de 9 mm de
longitud, de alambre 0.016 de aleación
beta-titanio, con una fuerza recíproca de
35 g. Los brazos del dispositivo pasaron
por el tercio cervical, de palatino hacia
vestibular, sobre los incisivos maxilares
y se adhirieron con una capa de resina
(RESILIENCE ORTHOTECNOLO-
GY). El dispositivo se mantuvo en esa
posición por 7 días. Antes de colocar los
dispositivos se registró la distancia entre
los ángulos incisodistales con un cali-
brador de precisión de 0.01 mm (MI-
TUTOYO); luego se midió al 1er, 3er, 5to
y 7mo día posteriores a la colocación del
dispositivo. Las medidas las realizaron
2 observadores, quienes registraron el
promedio de 3 mediciones.
Se administraron los fármacos vía in-
traperitoneal durante 5 días, siendo la
primera aplicación inmediatamente
después de colocar los dispositivos orto-
dónticos. El esquema de administración
fue el siguiente:
Grupo A: 9 mg/kg de NaCl c/12 horas.
Grupo B: 10 mg/kg de diclofenaco c/12
horas.
Grupo C: 50 mg/kg de etoricoxib c/24
horas.
Grupo D: 30 mg/kg de ibuprofeno c/12
horas.
Grupo E: 200 mg/kg de paracetamol
c/12 horas.
El 1er, 3er, 5to y 7mo día luego de la co-
locación del dispositivo se sacri caron
2 ratas por cada grupo para realizar los
análisis histológicos. Los análisis histo-
lógicos estuvieron focalizados en el hue-
so alveolar interincisivo desde la cresta
alveolar hasta los ápices dentarios. El
criterio histológico para identi car los
osteoclastos fue la presencia de células
multinucleadas en la super cie del hue-
so.
Los análisis estadísticos se realizaron con
el SPSS versión 19.0. Se realizó la prueba
no paramétrica de Kruskall-Wallis para
determinar si se observaron diferencias
estadísticamente signi cativas entre los
grupos experimentales (p<0.05).
Fig. 1 Proceso de Colocación del Dispositivo Ortodóntico
DISCUSION
Se comprobó que antes de iniciar el tra-
tamiento (Día 0) no existían diferencias
signi cativas entre las distancias interin-
cisivas de las ratas de los 5 grupos (Tabla
1). Por lo tanto, las diferencias encon-
tradas en los siguientes días de evalua-
ción podrían considerarse relacionadas
a efectos producidos por los fármacos
administrados.
La disminución en el número de osteo-
clastos y en el movimiento ortodóntico
en los incisivos de las ratas de los grupos
ibuprofeno y diclofenaco en compara-
ción al grupo control, observadas en la
presente investigación, son similares a lo
reportado por Arias y Marquez-Oroz-
co6, Bartzela et al8 y De Carlos et al13.
Estudios realizados por Knop et al. 14
sugieren que la inhibición de las pros-
taglandinas por los AINEs llevan a la
reducción en el número de osteoclastos,
lagunas de Howship y vasos sanguíneos
en todos los períodos de tratamiento.
Retamoso et al. 15 demostraron una me-
nor tasa de maduración del colágeno en
el ligamento periodontal de animales
tratados con AINEs y esteroides, con
efectos sobre las células relacionadas a la
remodelación del hueso y el ligamento
periodontal.16, 17, 18
Por otra parte, no se evidenció diferencia
signi cativa en el número de osteoclas-
tos, (Tabla 2) ni en la magnitud del mo-
vimiento ortodóntico en el grupo etori-
coxib en comparación al grupo control.
Resultados similares encontraron De
Carlos et al.19 y Stabile et al. 4, quienes
utilizando celecoxib demostraron que
no se modi có signi cativamente el
movimiento dentario en comparación
al grupo control. Resultados distintos
a lo encontrado por De Carlos et al.13
(utilizando rofecoxib) y Gameiro et al.20
(utilizando celecoxib), quienes si en-
contraron disminución signi cativa del
movimiento ortodóntico en un modelo
de mesialización de primeras molares en
ratas, en comparación al grupo de ratas
sin medicación.
En la presente investigación se observó
que no hubo diferencia signi cativa en
el número de osteoclastos, ni en la mag-
nitud del movimiento ortodóntico en
los incisivos de las ratas del grupo para-
cetamol en comparación al grupo con-
trol, coincidiendo con Arias y Marquez-
Orozco6, Zambrano21, Stabile et al.4 y
Bartzela et al.8. Esto puede ser explicado
debido a que el paracetamol actúa sobre
el sistema nervioso central sin inhibir la
producción periférica de prostaglandi-
nas. Existen diferencias entre el meca-
nismo de acción de los AINEs y el para-
cetamol. Mientras los AINEs bloquean
COX-1 y COX-2, el paracetamol blo-
quea una tercera isoforma, la COX-3,
la cual se expresa solamente en cerebro
y médula espinal. Como consecuencia
el paracetamol tiene efectos mínimos
sobre la síntesis periférica de prosta-
glandinas.8 Esto explica que el número
de osteoclastos en el área de presión de
los incisivos movidos ortodónticamente
en el grupo paracetamol, sea muy simi-
lar a los observados en el grupo control.
Muchas investigaciones reportadas han
concentrado su atención en la inhibi-
ción de las prostaglandinas, sin con-
siderar que existen otros mediadores
que participan en el movimiento or-
todóntico como los leucotrienos, in-
terleuquinas, adenosina monofosfato
cíclico (AMPc), guanosina monofos-
fato cíclico (GMPc) y calcio. Las pros-
taglandinas tienen un rol importante
en el proceso de mecanotransducción,
in amación y dolor, pero su participa-
ción es de corta duración, y se produce
en presencia de otros mediadores. Con
estos conceptos, los investigadores han
propuesto la administración a corto pla-
zo de paracetamol, para que actúe como
modulador de la producción de prostaglandinas a nivel del Sistema Nervioso
Central, ayudando a controlar el dolor
antes que inhibir la síntesis periféricas
de prostaglandinas, mientras otros me-
diadores de la reabsorción ósea conti-
núan operando normalmente en los
tejidos periodontales.
CONCLUSIONES
Se demostró que la administración de
ibuprofeno y diclofenaco disminuyen
signi cativamente la magnitud del
movimiento dentario ortodóntico en
ratas.
Se demostró que la administración de
etoricoxib y paracetamol no disminu-
yen signi cativamente la magnitud del
movimiento dentario ortodóntico en
ratas.
Fuente de Financiamiento: Vicerrec-
torado de Investigación de la UNMSM
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